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COVID-19 E Artrite Reumatóide: Riscos E Precauções

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Além disso, foi apresentada uma análise detalhada dos desafios imediatos e das principais recomendações para medicamentos anti-reumáticos no cenário da COVID-19 para melhor monitorização clínica e gestão de pacientes com AR. Tomados em conjunto, o presente artigo resume o conhecimento disponível sobre o crosstalk emergente da COVID-19 e da AR e suas sobreposições mecanicistas, desafios e opções terapêuticas. Evidências emergentes revelaram que infecções virais respiratórias podem aumentar o risco de artrite inflamatória autoimune, como a AR [6]. Assim, a infecção por SARS-CoV-2 pode contribuir potencialmente para o desenvolvimento de AR ou para o agravamento da doença.

  • Células T CD4 em associação com células T CD8 ingênuas induzem resposta autoimune crônica e provocam inflamação através do endosso da ativação Th1/Th17 no tecido sinovial.
  • Globalmente, as taxas de mortalidade por infecção variam entre 0,5 e 2,7% e são influenciadas pela presença de factores de risco para resultados desfavoráveis.
  • O ensaio RECOVERY apoiou ainda mais o uso de dexametasona, o que resultou no declínio da taxa de mortalidade entre os pacientes com COVID-19 que receberam ventilação mecânica invasiva ou apenas oxigênio117.
  • No entanto, as pessoas com doenças autoimunes e as que tomam DMARDs têm uma resposta mais baixa à vacina e um risco aumentado de infecções invasivas.
  • Em pacientes com doença reumática que correm risco de deterioração clínica, anticorpos monoclonais direcionados aos domínios de ligação ao receptor do vírus ou à replicação viral podem ser considerados no início da doença, geralmente nos primeiros 10 dias após o início dos sintomas.


Artralgia e redução da densidade da medula óssea (DMO) também são frequentes na infecção por SARS, particularmente em pacientes submetidos a tratamento com glicocorticóides [9]. Os glicocorticóides também podem aumentar o risco de osteonecrose, osteoporose e DMO em pacientes com COVID-19 [14]. Além disso, a ativação de IL-1β, IL-6 e TNF-α durante a infecção por SARS-CoV-2 pode causar artralgias ou progressão da osteoartrite, induzindo condrólise em um mecanismo dependente de inflamação [9]. A ativação de IL-1, IL-6 e TNF-α também está implicada na degeneração articular e na ativação de células sinoviais na patologia da AR. Considerando a semelhança mecanística entre a patogênese da AR e da doença COVID-19, foi postulado que os bDMARDs seriam eficazes no cenário da COVID-19.

Associação COVID-19 E RA



Num estudo de caso-controlo realizado em Itália, o risco estimado de infecção foi 64% mais elevado para pessoas com artrite reumatóide (AR) do que para a população em geral, mas não houve aumento do risco para pessoas com doença do tecido conjuntivo (DTC)21 . A análise do conjunto de dados do UK Biobank de quase meio milhão de pessoas descobriu que os indivíduos com gota tinham um risco de infecção que não era maior do que aqueles sem gota, enquanto aqueles com AR tinham uma estimativa pontual de risco 34% maior do que aqueles sem AR22.

  • No entanto, as pessoas com doença reumática podem diferir umas das outras em termos de alterações intrínsecas das funções imunológicas e do uso de medicamentos que podem afetar as respostas à vacinação.
  • Um grupo de trabalho do ACR recomendou adaptações à atividade da doença e às medidas do estado funcional para uso em telemedicina, incluindo a substituição das contagens de articulações avaliadas pelo provedor por contagens de articulações relatadas pelo paciente (39).
  • Mais estudos são necessários para otimizar a implementação de resultados relatados pelos pacientes, estratégias de tratamento direcionado e monitoramento laboratorial para medicamentos de alto risco no ambiente de telemedicina (40).
  • A infecção por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2) que causou a doença por coronavírus 2019 (COVID-19) geralmente produz uma doença respiratória leve a moderada [1].


Em Março de 2020, a infecção por COVID-19 causada pelo SARS-CoV-2 foi declarada uma pandemia global, onde as suas complicações, gravidade e mortalidade são devidas às citocinas inflamatórias libertadas ou à chamada tempestade de citocinas. Isto é bastante semelhante ao observado na doença reumática inflamatória crónica e autoimune, a artrite reumatóide (AR). Foi levantada a hipótese de que os pacientes com AR correm maior risco de adquirir COVID-19; no entanto, estudos recentes relataram que não o são quando comparados com o resto da população.

Resultados Da COVID-19 Em Pacientes Com AR



Tanto os pacientes com AR quanto os positivos para COVID-19 apresentam alguns sintomas comuns, como artralgia, mialgia e outros distúrbios inflamatórios. Entre as possíveis opções terapêuticas, o American College of Rheumatology (ACR) e a European League Against Rheumatism (EULAR) recomendaram diversas diretrizes relativas ao uso de medicamentos para AR na pandemia de COVID-19 [56,57]. Os glicocorticóides têm sido recomendados na dose mais baixa possível, mesmo em casos positivos para COVID-19, e a retirada súbita tem sido desencorajada. Foi proposto que os medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) sejam continuados, a menos que resultados graves de COVID-19 se apresentem em vários órgãos. Entre os medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs), foi recomendado que os DMARDs sintéticos convencionais (csDMARDs) fossem continuados; entretanto, sugere-se que leflunomida, metotrexato e sulfassalazina sejam evitados em casos suspeitos ou confirmados de COVID-19. Todos os DMARDs biológicos (bDMARDs), exceto os inibidores de IL-6 e todos os DMARDs sintéticos direcionados (tsDMARDs), foram aconselhados a serem descontinuados em casos suspeitos ou confirmados de COVID-19. Em relação ao reinício dos DMARDs, o ACR recomendou o reinício desses medicamentos dentro de 7 a 14 dias após a resolução dos sintomas ou dentro de 10 a 17 dias após o relato positivo para pacientes sintomáticos e assintomáticos, respectivamente [55].

  • Indivíduos com doenças reumáticas que não estejam totalmente vacinados ou que estejam em risco de uma resposta imunológica inadequada à vacinação devem ser considerados para PEP.
  • Outros estudos demonstraram que a prednisona e o metotrexato também podem afetar negativamente a sua resposta à infecção por COVID-19.
  • Contudo, a COVID-19 grave pode causar pneumonite, síndrome do desconforto respiratório agudo, insuficiência renal, complicações trombóticas, tempestade de citocinas27, falência de múltiplos órgãos e morte28.
  • Durante a fase inicial de replicação viral, a maioria das pessoas com doença reumática e sintomas leves pode ser observada com autocuidado simples e adequado, especialmente se estiverem sob imunossupressão mínima e não apresentarem comorbidades importantes.


Num pequeno estudo realizado na Alemanha, os títulos de anticorpos foram 24% mais baixos em pessoas com doença reumática do que em indivíduos saudáveis86. No estudo COVaRiPAD dos EUA, as pessoas com doença reumática tiveram, em média, títulos de anticorpos pós-vacinação que eram um terço dos dos participantes imunocompetentes, e aproximadamente 85% daqueles na coorte de doença reumática geraram respostas de anticorpos4. Os títulos de neutralização de anticorpos para a variante comum (D614G) da proteína spike geralmente refletem de perto os títulos totais de anticorpos anti-spike; assim, os títulos de neutralização também tendem a ser mais baixos em pessoas com doença reumática do que na população em geral4,86,90. Globalmente, estes dados sugerem que a maioria das pessoas com doença reumática terá respostas de anticorpos à vacinação contra o SARS-CoV-2 semelhantes às da população em geral, com títulos de anticorpos que são protectores, pelo menos a curto prazo. No entanto, as pessoas com doença reumática podem diferir umas das outras em termos de alterações intrínsecas das funções imunológicas e do uso de medicamentos que podem afetar as respostas à vacinação.

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A EULAR recomenda uma abordagem individualizada para o uso de medicamentos para doenças reumáticas em pessoas infectadas55. Na população em geral, 100% das pessoas infectadas produziram anticorpos anti-SARS-CoV-2 nos 19 dias após a infecção63; portanto, a manutenção prolongada da medicação em pessoas em recuperação não parece justificada.



Da mesma forma, num estudo de coorte realizado na Coreia do Sul, o risco de infecção por SARS-CoV-2 em pacientes com doença reumática foi maior do que em indivíduos pareados sem doença reumática (OR ajustado 1,19; IC 95% 1,03–1,40)18. Por outro lado, em estudos de coorte de base populacional da Coreia e da Itália, não foi observado nenhum aumento definitivo no risco de infecção por SARS-CoV-2 em pessoas com doença reumática19,20. A interpretação destes dados é complicada por possíveis confusões resultantes dos efeitos de comorbidades, medicação, atividade de doenças reumáticas e comportamentos de saúde neste grupo. As características clínicas das atividades imunoinflamatórias nas estruturas alveolares infectadas por SARS-CoV-2 compartilham uma semelhança patológica com as atividades imunorreativas nas articulações de pacientes com AR.

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Por fim, foram discutidos o monitoramento de rotina de pacientes com AR na pandemia de COVID-19 e as perspectivas emergentes da telemedicina e da consulta virtual. A maioria das pessoas sob cuidados regulares de um médico para artrite inflamatória concorda em receber a vacina COVID-19 e seu reforço. Fazer isso oferece a você a maior chance de proteção contra doenças graves, hospitalização e morte caso você contraia a infecção. No entanto, as pessoas com doenças autoimunes e as que tomam DMARDs têm uma resposta mais baixa à vacina e um risco aumentado de infecções invasivas. Quais medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) têm maior probabilidade de influenciar a gravidade da COVID-19? Um estudo publicado em novembro de 2021 pela Global Rheumatology Alliance nos Annals of Rheumatic Disease respondeu a essa pergunta.

  • Aqueles com doença mais grave devem receber dexametasona e, em alguns casos, imunomodulação adicional com inibidores de IL-6 ou inibidores de JAK, conforme descrito abaixo.
  • Embora vários medicamentos anti-reumáticos tenham se mostrado promissores em certos ambientes clínicos, uma investigação cuidadosa é obrigatória para alcançar sua utilidade terapêutica precisa em pacientes com AR infectados por SARS-CoV-2.
  • A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune crônica caracterizada por inflamação sinovial e hiperativação de células T.
  • Os resultados indicam que a soroconversão é retardada em indivíduos com doenças autoimunes que recebem terapias imunossupressoras90,91 e em receptores de transplantes de órgãos sólidos117.
  • No entanto, existem algumas exceções notáveis, como o rituximab56,57, para as quais o risco de maus resultados está a tornar-se cada vez mais evidente.

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